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科研希望

ng电子游戏中山医学院关永源、、、王冠蕾教授团队展现防治高血压脑血管重构新靶点

稿件泉源:中山医学院 编辑:郑龙飞、、、王冬梅 阅读量:

ng电子游戏新闻网讯(通讯员高旻)高血压是我国最常见的慢性病,,高血压血管重构是诱导脑卒中等并发症主要影响因素。血清低氯情形与心血管疾病预后具有亲近相关性,,可以作为预测心血管疾病病死率的特殊的自力预测因素。但血清低氯情形与高血压脑血管重构之间关系及机制尚不明确。

克日,,ng电子游戏中山医学院关永源、、、王冠蕾教授团队关于高血压脑血管重构的研究取得新希望,,研究效果于2022年2月11日以研究长文(Article)形式揭晓于心血管领域权威期刊Hypertension,,题为“Low Chloride–Regulated ClC-5 Contributes to Arterial Smooth Muscle Cell Proliferation and Cerebrovascular Remodeling”,,展现了血管平滑肌细胞Cl-通道/转运体ClC-5是毗连低氯情形与脑血管重构病理转变的枢纽,,ClC-5通过感受低氯刺激、、、介导Cl-外流,,从而增进脑血管重构的爆发。

在这项研究事情中,,研究团队首先发明低氯刺激可诱发外向强整流性Cl-电流,,其电流特征与ClC-5介导的电流特征类似。研究者继而在高血压动物脑基底动脉中发明ClC-5的表达及通道活性均与血压增高成正相关性。ClC-5基因敲除的高血压小鼠体现为脑血管重构程度显着减轻,,此历程与影响血管平滑肌细胞增殖相关。机制上,,低氯情形增进了血管平滑肌细胞ClC-5开放及胞内Cl-外流历程,,随着胞内Cl-浓度降低,,Cl-敏谢谢酶WNK1激活并诱导AKT磷酸化,,最终诱导细胞周期信号转导及细胞增殖。

本研究首次证实ClC-5是低氯情形作用于心血管疾病病理历程的主要靶点分子,,批注血管平滑肌ClC-5是防治高血压血管重构的新靶点。现在抗高血压药物仅能部分降低脑卒中发病率,,但不可完全逆转脑血管重构的爆发,,本研究效果显示ClC-5小分子抑制剂或单克隆抗体的研发可能成为防治高血压脑血管重构的新战略。

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低氯情形通过激活ClC-5及下游WNK1/AKT通路增进脑血管平滑肌细胞增殖及脑血管重构

ng电子游戏中山医学院关永源教授、、、王冠蕾教授和广东省人民医院心血管病研究所张斌教授为该论文的通讯作者,,ng电子游戏隶属第六医院高旻副主任药师、、、ng电子游戏中山医学院马显着副教授、、、ng电子游戏中山医学院硕士研究生卢凤婷为该论文的第一作者。该事情获得了国家自然科学基金重点项目、、、面上项目的支持。

论文链接:https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18472

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