ngµç×ÓÓÎÏ·

05

¿ÆÑÐÏ£Íû

ngµç×ÓÓÎÏ·ÍŶӷ¢Ã÷¶ùͯÖ×Áö¶ÔTRKÒÖÖÆ¼ÁµÄÄÍÒ©»úÖÆ

¸å¼þȪԴ£º£º£ºÖ×Áö·ÀÖÎÖÐÐÄ ±à¼­£º£º£ºÌ¸Ï£¡£¡¢¡¢Íõ¶¬Ã· ÉóºË£º£º£ºËïÒ«±ó ÔĶÁÁ¿£º£º£º

ngµç×ÓÓÎÏ·ÐÂÎÅÍøÑ¶£¨Í¨Ñ¶Ô±Ö£Ãôɺ¡¢¡¢ÕÔÏÖÍ¢£©2023Äê9ÔÂ2ÈÕ£¬ngµç×ÓÓÎÏ·Ö×Áö·ÀÖÎÖÐÐÄÕÅÒíú|½ÌÊÚÍŶÓÔÚ¹ú¼ÊÖøÃûȨÍþÆÚ¿¯Annals of OncologyÔÚÏß½ÒÏþÁË¡°Á½ÀýNTRKÈÚºÏÑôÐÔ¶ùͯʵÌåÁö»¼Õß¶ÔÀ­ÂÞÌæÄáµÄÍѰÐÄÍÒ©»úÖÆ¡±µÄÑо¿¡£¡£¸ÃÑо¿ÔÚÈ«ÇòÊ״η¢Ã÷¶ùͯÖ×Áö»¼Õß¶ÔÀ­ÂÞÌæÄáµÄÖ÷ÒªÄÍÒ©»úÖÆÎªMAPKͨ·µÄ¼¤»î£¬Îª¶ùͯÖ×Áö»¼ÕßÀ­ÂÞÌæÄáÄÍÒ©ºóÖÎÁÆÖ¸Ã÷ÎúÐÂÆ«Ïò¡£¡£ngµç×ÓÓÎÏ·Ö×Áö·ÀÖÎÖÐÐÄÕÅÒíú|½ÌÊÚΪ¸ÃÑо¿µÄͨѶ×÷Õߣ¬Â·ËØÓ¢¸±Ö÷ÈÎҽʦºÍ²©Ê¿Ñо¿Éúл쿻ùΪÅäºÏµÚÒ»×÷Õß¡£¡£

¸ÃÑо¿±¨¸æµÄÁ½Àý»¼Õß¾ù¼ÓÈëÁË¡°Ò»ÏîÍíÆÚʵÌåÁö»òÔ­·¢ÐÔÖÐÊàÉñ¾­ÏµÍ³Ö×Áö¶ùͯ»¼Õ߿ڷþTRKÒÖÖÆ¼ÁLOXO-101µÄI/IIÆÚÑо¿£¨SCOUT£¬NCT02637687£©¡±¡£¡£

À­ÂÞÌæÄᣨLOXO-101£©×÷ΪµÚÒ»´úTRKÒÖÖÆ¼Á£¬ÏÔʾ³öºÜºÃµÄÁÙ´²ÁÆÐ§¡£¡£Æ¾Ö¤»ñÅúÊý¾Ý£¬ÕâÒ»Ò첡ͬÖεİÐÏòÐÂÒ©ÖÎÁƶàÖÖ³ÉÈ˼°¶ùͯʵÌåÖ×Áö»¼Õß¾ùÓÐÁÆÐ§£¬ÕûÌ建½âÂʵִï75%£¬ÇÒ»¼ÕßµÄÖÐλ»º½â³ÖÐøÊ±¼äµÖ´ïÁË35.2¸öÔ¡£¡£È»¶ø£¬Ëæ×Å»¼ÕßÓÃҩʱ¼äÑÓÉ죬С²¿·Ö»¼Õ߻᷺ÆðÄÍÒ©¡£¡£

µÚÒ»´úTRKÒÖÖÆ¼ÁÄÍÒ©»úÖÆ×ÜÌå·ÖΪon-targetºÍoff-targetÄÍÒ©¡£¡£on-targetÄÍÒ©»úÖÆÖ÷Òª·¢Ã÷µÄÊÇTRKA»òTRKCÉϵÄÈýÖÖÍ»±äµ¼Öµİ±»ùËáÈ¡´ú£¬°üÀ¨the solvent front¡¢¡¢activation loop xDFG motif¡¢¡¢gatekeeper residue£¬on-targetÄÍÒ©²¡Àý¿ÉÒÔ˼Á¿Ó¦Óöþ´úTRKÒÖÖÆ¼Á¡£¡£off-targetÄÍÒ©»úÖÆÖ÷񻃾¼°ÆäËûÀÒ°±Ëἤø»òÕßÏÂÓεÄÐźÅͨ·µÄ¼¤»î£¬off-targetÄÍÒ©¿ÉÄÜÐèÒªTRKÒÖÖÆ¼ÁÁªºÏ¼¤»î¼¤Ã¸µÄÒÖÖÆ¼ÁÀ´ÖÎÁÆ£¬µ«ÕâЩÎÊÌâ¶¼ÐèÒªÑо¿À´½øÒ»²½Ö¤Êµ¡£¡£

893204755F750F08338ABC12FCB_BF191FBC_DC49

Ñо¿Ê¾Òâͼ

ΪÁËÄܹ»½øÒ»²½Ì½ÌÖTRKÒÖÖÆ¼ÁÄÍÒ©»úÖÆ£¬±¾Ñо¿ÖУ¬Á½Àý»¼Õߣ¨Ò»ÀýÓ¤¶ùÐͰëÇòÉñ¾­½ºÖÊÁö£¬Ò»ÀýNTRKÖØÅŵÄËóÐÎϸ°ûÖ×Áö£©Í¨¹ýÀ­ÂÞÌæÄáÓÃҩǰºÍÀ­ÂÞÌæÄáÄÍÒ©ºó±ê±¾²âÐòǰºó±ÈÕÕ£¬Ì½ÌÖ»¼¶ù¶ÔÀ­ÂÞÌæÄáÄÍÒ©µÄ»úÖÆ¡£¡£

¸ÃÑо¿×îÖÕ·¢Ã÷£¬ÔÚ¶ùͯÖ×Áö»¼ÕßÖб£´æoff-targetÄÍÒ©£¬Í¬Ê±·¢Ã÷MAPKͨ·¼¤»îµ¼ÖÂÀ­ÂÞÌæÄáÄÍÒ©¡£¡£Í¨¹ýÑо¿»¹½øÒ»²½·¢Ã÷ÁË£¬À­ÂÞÌæÄáеÄÄÍÒ©»úÖÆÖеĻùÒò¸Ä±äÐÎʽ£º£º£ºEGFRÀ©Ôö¡¢¡¢BRAFеıäÒìÐÎʽ£¨°üÀ¨BRAF/CREB3L2ÖØÅÅ¡¢¡¢intergenic/BRAFÖØÅÅ¡¢¡¢BRAF-exon9_exon18À©Ôö£©¡£¡£

ÕâÏîÑо¿¸»ºñÁËÀ­ÂÞÌæÄáµÄoff-targetÄÍÒ©»úÖÆ£¬ÎªºóÐø½øÒ»²½¿ªÕ¹Ïà¹ØÑо¿×öÁËÖ÷ÒªÆÌµæ¡£¡£ÏÖÔÚ£¬Á½Ïî¹ØÓÚµÚ¶þ´úTRKÒÖÖÆ¼ÁµÄǰհÐÔ×¢²áÁÙ´²Ñо¿ÕýÔÚÖÐÖ׿ªÕ¹£¬Î´À´½«»á¸ø¸ü¶àµÄº¢×Ó´øÀ´ÉúµÄÏ£Íû¡£¡£

ÂÛÎÄÁ´½Ó£º£º£ºhttps://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0923753423008311

¡¾ÍøÕ¾µØÍ¼¡¿