克日，，ng电子游戏药学院王红胜副教授课题组在Nature Communications期刊上揭晓题为“RNA m6A methylation regulates the epithelial mesenchymal transition of cancer cells and translation of Snail” 的研究论文，，发明肿瘤细胞上皮间质化（EMT）历程中mRNA的m6A显著上调，，其可通过增进EMT要害转录因子Snail的翻译从而增进肿瘤EMT及侵袭转移。。
EMT是上皮细胞获得间充质细胞特质的一种主要征象，，即细胞获得具有纤维母细胞样的形态，，增强的运动性，，通过丧失黏附性和细密毗连，，跨越基膜与相近细胞举行交流。。EMT的看法最初由胚胎学领域的发育生物学家提出，，近年来已扩展到肿瘤的希望、、侵袭和转移，，被以为是肿瘤转移起始和要害方法。。其表型为上调间充质标记物，，下调上皮标记物如E-Cadherin，，使细胞从基底部脱落，，细胞膜变得更具纺锤形表型和运动性，，并获得细胞凋亡反抗，，其中转录因子Snail在其中施展主要增进作用。。近年来本事域科学家围绕EMT的表观遗传调控因素做了诸多研究，，发明DNA甲基化及组卵白修饰等均可加入肿瘤细胞EMT的爆发开展，，但mRNA修饰对肿瘤细胞EMT的影响尚未展现。。
m6A调控Snail翻译及肿瘤细胞EMT示意图
王红胜副教授课题组研究发明，，在肿瘤细胞EMT历程中，，mRNA的m6A修饰增添。。甲基转移酶METTL3的缺失使得m6A水平下调，，并抑制癌细胞在体外和体内的迁徙、、侵袭和EMT历程。。m6A-seq和功效实验批注，，EMT的要害转录因子Snail的表达受m6A调控，，且过表达Snail能逆转METTL3缺失导致的细胞EMT抑制。。进一步研究批注，，Snail mRNA的CDS区而非3’UTR区的m6A修饰，，可增进其mRNA的翻译延伸，，其可能机制是通过YTHDF1与eEF-2的共连系增进多聚核糖体对其的翻译作用。。体内实验批注METTL3敲除细胞株转移能力较野生型显著下调，，过表达Snail则可在一定程度上逆转此征象。。临床剖析批注肝癌组织中Mettl3和YTHDF1表达高于癌旁组织，，其上调是肝癌患者总体生涯率（OS）不良预后因素。。
上述研究事情获得国家自然科学基金及广东优异青年科学基金等多项基金的资助及芝加哥大学何川教授、、ng电子游戏生命科学院骆观正教授、、浙江大学刘建钊教授等课题组的资助。。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-019-09865-9
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