克日，，ng电子游戏隶属第一医院神经外科张弩教授团队研究效果“An Upstream Open Reading Frame in Phosphatase and Tensin Homolog (PTEN) Encodes A Circuit Breaker of Lactate Metabolism”在线揭晓于国际着名学术期刊Cell Metabolism （IF=21.567，，JCR一区），，隶属第一医院为第一作者和唯一通讯作者单位。。第一作者为隶属第一医院博士后黄努努、、、博士后李凡滢、、、科研助理张茂雷和周煌凯。。唯一通讯作者为隶属第一医院神经外科张弩教授。。该文章依托于隶属第一医院精准医学研究院实验平台完成。。
从代谢角度看，，GBM肿瘤细胞可分为静息细胞和快速增殖细胞。。迄今为止，，具有干细胞特征的静息的GBM细胞被以为是GBM肿瘤爆发、、、耐药和复发的主要原因。。虽然现在还没有针对这些更新更慢的静息GBM细胞的有用治疗战略，，但其奇异的生物学特征已引起人们的关注。。其中最显著的特征就是，，快速增殖的通俗肿瘤细胞更喜欢有氧糖酵解（Warburg效应），，而增殖更慢的静息GBM细胞则更倾向于使用氧化磷酸化作为供能方式。。最新体内研究批注，，在肿瘤中，，乳酸比葡萄糖更适相助为TCA循环的供能碳源。。然而详细的分子机制尚不明确。。
该研究通太过析10对胶质瘤癌和癌旁样本核糖体印记测序，，效果发明在PTEN mRNA的5`UTR保存一个在胶质瘤样本中显着低表达并且可编码31个氨基酸的的uORF，，命名MP31。。MP31定位于线粒体，，通过与线粒体中的乳酸脱氢酶竞争连系NAD+从而抑制线粒体中乳酸转化为丙酮酸。。敲除鼠中MP31的同源基因MP35可以增强小鼠整体的乳酸代谢水平。。而在小鼠胶质细胞中条件敲除MP31的同源基因MP35可促发胶质瘤并缩短小鼠的生涯期，，说明MP31在胶质瘤中是一个抑癌基因。。小鼠腹腔注射人工合成的MP31多肽可以穿过血脑屏障，，能显着抑制胶质瘤病人泉源移植瘤的生长以及延伸GBM移植瘤小鼠的生涯期同时无显着的神经毒性。。该研究批注MP31多肽有望成为临床胶质瘤治疗的全新候选药物（图1）。。若在后期临床实验进一步证实有用，，有望突破胶质瘤临床治疗唯逐一线药物只有TMZ的现状。。
图1. MP31调控乳酸代谢的模式图
上述研究事情获得国家重点研发妄想青年科学家项目“环状RNA翻译卵白质的调控历程与生物学功效”、、、国家自然科学基金优异青年基金以及面上项目等项目的资助。。
论文链接：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30663-X?dgcid=raven_jbs_etoc_email
地点:广州市新港西路135号 邮编:510275
电话: 020-84112828
ng电子游戏版权所有 COPYRIGHT?1999-2022 , SUN YAT-SEN UNIVERSITY