¿ËÈÕ£¬ngµç×ÓÓÎÏ·Á¥ÊôµÚÁùÒ½ÔºÎâС½£Ö÷ÈÎҽʦ¡¢ÍõÎÄÓÑо¿Ô±ÁªºÏÐÂ¼ÓÆÂ»ùÒò×éÑо¿ÔºÓÚÇ¿½ÌÊÚÍŶÓÔÚNature CommunicationsÔÓÖ¾ÔÚÏß½ÒÏþÁËÌâΪ¡°Stromal induction of BRD4 phosphorylation Results in Chromatin Remodeling and BET inhibitor Resistance in Colorectal Cancer¡±µÄÑо¿ÂÛÎÄ¡£¡£¡£¸ÃÑо¿Ð§¹ûÕ¹ÏÖÁËÈ´Ö±³¦Ö×Áö΢ÇéÐÎÖеÄÑ×ÐÔÒò×ÓIL-6/IL-8ͨ¹ý¼¤»îÏÂÓÎJAK2¼¤Ã¸£¬Ôö½øBRD4ÀÒ°±Ëá97/98λÁ×Ëữ£¬ÔöÇ¿½áÖ±³¦Ö×Áö¶ÔBETÒÖÖÆ¼ÁµÄ·´¿¹ÒÔ¼°Ö×Áö¶ñÐԳ̶ȵıí¹ÛÒÅ´«µ÷¿ØÐ»úÖÆ£¬ÎªÁªºÏ°ÐÏòÖ×Áö΢ÇéÐÎIL6/JAK2Ðźż°BRD4ÖÎÁÆCRCµÄÐÂÕ½ÂÔÌṩÁËÇ¿ÓÐÁ¦µÄÀíÂÛÒÀ¾Ý¡£¡£¡£
Á¥ÊôµÚÁùÒ½ÔºÍõÎÄÓÑо¿Ô±ºÍÐÂ¼ÓÆÂ»ùÒò×éÑо¿ÔºYen-An Tang²©Ê¿ÎªÂÛÎĵÄÅäºÏµÚÒ»×÷Õߣ»ÐÂ¼ÓÆÂ»ùÒò×éÑо¿ÔºÓÚÇ¿½ÌÊÚ£¬Á¥ÊôµÚÁùÒ½ÔºÎâС½£Ö÷ÈÎҽʦºÍÍõÎÄÓÑо¿Ô±Îª±¾ÎÄÅäºÏͨѶ×÷Õß¡£¡£¡£¸ÃÑо¿»ñµÃ¹ú¼Ò×ÔÈ»¿ÆÑ§»ù½ð¡¢ngµç×ÓÓÎÏ·ÇàÄêÎ÷Ï¯ÖØµãÅàÓýÍýÏë¡¢¹ã¶«Ê¡ÖصãÑз¢ÍýÏë¡¢¹ã¶«Ê¡¿Æ¼¼ÍýÏëµÈÏîÄ¿µÄ×ÊÖú¡£¡£¡£
BET ¼Ò×åÂѰף¬ÌØÊâÊÇ BRD4£¬×÷ΪÖ÷ÒªµÄת¼ºÍ±í¹ÛÒÅ´«µ÷ÀíÒò×Ó£¬Óë°üÀ¨½áÖ±³¦Ö×ÁöÔÚÄڵĶàÖÖÖ×ÁöÏ£ÍûÇ×½üÏà¹Ø£¬ÒѳÉΪ¿ÆÑ§¼ÒÃÇ¿ª·¢°©Ö¢Á¢ÒìÁÆ·¨µÄÐÂÐ˰еãÖ®Ò»¡£¡£¡£ÏÖÔÚÒÑÓжà¸öС·Ö×ÓBETÒÖÖÆ¼Á£¨BETi£¬BET inhibitors£©½øÈëÁÙ´²ÊÔÑ飬ËäÈ»ÔÚѪҺÖ×ÁöÔçÆÚÁÙ´²ÊµÑéÖÐBETiÏÔʾ³öÁîÈ˹ÄÎèµÄЧ¹û£¬µ«ÔÚʵÌåÖ×ÁöÖÐÁÆÐ§È´²îÇ¿ÈËÒâ¡£¡£¡£
½üÄêÀ´£¬¡°Ö×ÁöÉú̬ѧ˵¡±Öð½¥³ÉΪ¿ÆÑ§¼ÒÃÇÊÔͼ¹¥¿Ë°©Ö¢µÄÍ»ÆÆ¿Ú£¬Ö×Áö΢ÇéÐκÍÖ×Áöϸ°û±»ÒÔΪÊÇ×ÌÉúÖ×ÁöµÄ¡°ÍÁÈÀ¡±ºÍ¡°ÖÖ×Ó¡±£¬Ö×Áöϸ°ûºÍ΢ÇéÐÎÖÐÆäËû×é·ÖµÄƵÈÔ»¥¶¯±»ÒÔΪÊǵ¼ÖÂÖ×ÁöÏ£Íû¡¢ÄÍÒ©µÄÒªº¦ÒòËØ¡£¡£¡£
Ñ×֢΢ÇéÐÎÊÇÖ×ÁöµÄÊ®´óÌØÕ÷Ö®Ò»£¬¼ÈÍùÑо¿Åú×¢Ñ×ÐÔÒò×Ó¿ÉÒÔͨ¹ý¼¤»îÒªº¦´ÙÖ×ÁöÐźÅͨ·»òÒÖÖÆ¿¹Ö×ÁöÃâÒßÓ¦´ð¶øÔö½øÖ×Áö±¬·¢¿ªÕ¹£¬µ«¹ØÓÚÑ×ÐÔÒò×ÓÊÇ·ñÄܹ»Í¨¹ý±í¹ÛÒÅ´«µ÷¿Ø(ÈçȾɫÌåÖØËÜ)µÄ·½Ê½¼ÓÈëµ÷¿ØÖ×ÁöµÄÏà¹ØÉúÎïѧÐÐΪÏÖÔÚÉÐȱ·¦±¨µÀ¡£¡£¡£
ÍŶÓÖ°Ô±Ê×ÏȽ¨ÉèÁË»¼ÕßȪԴµÄÖ×Áöϸ°û£¨patient-derived cancer cells, PDCs£©¼°Ö×ÁöÏà¹Ø³ÉÏËάϸ°û(cancer-associated fibroblasts£¬CAFs)¹²×÷ÓýÄ£×Ó¡£¡£¡£½øÒ»²½Í¨Ï꾡°ûÒò×Ó¡¢±í¹ÛÒÅ´«Òò×ÓɸѡÁªºÏÖÊÆ×ÆÊÎöµÈÊֶΣ¬ÅжϳöCAFsÉøÍ¸µÄϸ°ûÒò×ÓIL-6/IL-8ͨ¹ý¼¤»îJAK2¼¤Ã¸Í¨Â·£¬Á×ËữBRD4£¬Ôö½øÆäÓëÈ¥·ºËØ»¯Ã¸UCHL3Á¬Ïµ´Ó¶øÔöÇ¿BRD4ÂѰ×ÎȹÌÐÔ¡£¡£¡£±ðµÄ£¬µÚ97λÀÒ°±ËᣨY 97£©ÊÇBRD4 ÓëBET ÒÖÖÆ¼Á-JQ1 Á¬Ïµ¿Ú´üÖеÄÒªº¦²Ð»ù,BRD4 Y97/98 µÄÁ×ËữÏ÷ÈõÁË JQ1ÓëBRD4µÄÁ¬ÏµÄÜÁ¦£¬µ¼Ö JQ1ÖÎÁÆ¿¹ÐÔ¡£¡£¡£¸üÉîÈëµÄ̽Ë÷·¢Ã÷ BRD4Á×ËữÉÐÓÐÖúÓÚÆäÓë STAT3 µÄÁ¬Ïµ£¬ÓÕµ¼È¾É«ÌåÖØËÜ£¬ÐͬÔö½øÔ°©»ùÒòÔöÇ¿×Ó»îÐÔ¼°Ïà¹Ø»ùÒòµÄת¼¡£¡£¡£ÒÖÖÆ IL-6/IL-8-JAK2 ÐźÅÄܹ»Ïû³ý BRD4 Á×Ëữ£¬ÔöÌíBETiÃô¸ÐÐÔ¡£¡£¡£
¸üÖ÷ÒªµÄÊÇ£¬¸ÃÍŶÓʹÓÃÀ´×ÔÁ¥ÊôµÚÁùÒ½ÔºÁÙ´²½áÖ±³¦Ö×Áö»¼ÕßµÄ×é֯оƬ֤ʵÁËCAFs-JAK2ÐźÅͨ·¼¤»îÓëBRD4Á×Ëữˮƽ³ÊÏÖÏÔÖøÕýÏà¹Ø£¬²¢Ó벡È˵ÄÔ¤ºó¡¢Ö×Áö×ªÒÆÏà¹Ø¡£¡£¡£Í¬Ê±£¬½øÒ»²½Ñо¿Ê¹ÓÃÖ×ÁöÒìÖÖÒÆÖ²Ä£×ÓÆÀ¹ÀÁËIL-6/IL-8-JAK2-BRD4ͨ·×÷Ϊ½áÖ±³¦Ö×ÁöÖÎÁưеãµÄЧ¹û¡£¡£¡£ÊµÑéЧ¹ûÏÔʾ£¬Óëµ¥Ò©Ïà±È£¬IL-6/IL-8ͨ·¿¹Ìå/ÒÖÖÆ¼Á£¨Tocilizumab/Reparixin£©»òJAK2ÒÖÖÆ¼ÁPacritinibÓëBETiÁªÓöÔCAFsÓÕµ¼µÄBETi¿¹ÐÔ¾ßÓкܺõÄÒÖÖÆ×÷Óã¬ÏÔÖøÒÖÖÆ½áÖ±³¦Ö×ÁöÉú³¤¡£¡£¡£

IL-6/8-JAK2-BRD4ÐźÅÖáµ÷¿ØBETÒÖÖÆ¼ÁÄÍÒ©µÄģʽʾÒâͼ
¸ÃÑо¿Õ¹Ê¾ÁËÖ×Áö΢ÇéÐÎͨ¹ý¡°Èý¹ÜÆëÏ¡±µÄ·½Ê½µ¼ÖÂBETiÄÍÒ©µÄлúÖÆ£¬¼´ÔöÇ¿BRD4ÂѰ×ÎȹÌÐÔ£»Ï÷ÈõÆäÓëBETÒÖÖÆ¼ÁÁ¬ÏµÄÜÁ¦£»ÓÕµ¼È¾É«ÌåÖØËÜ£¬Ôö½øÔ°©»ùÒòÔöÇ¿×Ó»îÐÔ£¬×îÖÕµ¼Ö½áÖ±³¦Ö×Áö¶ÔBETiµÄ·´¿¹¼°Ö×Áö¶ñÐԳ̶ÈÔöÌí¡£¡£¡£¸Ã·¢Ã÷Ç¿µ÷ÁËÖ×Áö΢ÇéÐÎÖеÄÑ×Ö¢ÐźÅͨ¹ýȾɫÌåÖØËܵķ½Ê½ÊµÏÖÓëÖ×Áöϸ°ûµÄ¡°¶Ô»°¡±£¬ÎªÃ÷È·½áÖ±³¦Ö×ÁöµÄÏ£Íû¡¢ÄÍÒ©ÌṩÁËп´·¨¡£¡£¡£Ñо¿Ìá³öµÄÁªºÏ°ÐÏòIL-6/IL-8/JAK2 ¼°Æä»î»¯µÄ BRD4¿É³ÉΪÁÙ´²×ª»¯µÄÑ¡Ôñ¡£¡£¡£ÆÀ¹À pJAK2¡¢pBRD4 ºÍ UCHL3 ÔÚ CRC Öеıí´ï¿ÉÄÜÓÐÖúÓÚÖ¸µ¼»¼ÕßÑ¡ÔñºÏÊʵÄÖÎÁÆÕ½ÂÔ£¬Îª½áÖ±³¦Ö×Áö»¼ÕßµÄÖÎÁÆÌṩÁËÐÂÆ«Ïò¡£¡£¡£
ÂÛÎÄÁ´½Ó£ºhttps://www.nature.com/articles/s41467-021-24687-4