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郭剑平团队展现高卵白饮食协助化疗治疗肿瘤的新机制

稿件泉源:隶属第一医院 编辑:吴立坚 审核:孙耀斌 审定:黄艳 阅读量:

ng电子游戏新闻网讯(通讯员康峻鸣)氨基酸、、、葡萄糖和脂肪酸是人类从饮食中获取的主要营养泉源,,,只管临床推荐癌症患者接纳高卵白饮食,,,但其抑制肿瘤生长及增强化疗敏感性的准确机制尚未明确。

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近期,,,隶属第一医院郭剑平研究员团队发明mTORC1-S6K1/TRAF5-AKT轴在介导膳食卵白质调控癌细胞行为的影响中起要害作用。相关研究揭晓在国际着名期刊《肠道》(GUT)上。

团队通详尽胞和体外磷酸化及泛素化实验,,,发明高卵白饮食中的氨基酸通过激活S6K1直接磷酸化AKT的T72位点,,,导致AKT卵白急性失活和恒久不稳固。同时,,,S6K1磷酸化AKT可以增进其多聚体的形成,,,并增强其与E3泛素毗连酶TRAF5(CRISPR-Cas9系统举行AKT1降解的E3文库筛选)的相互作用,,,从而在氨基酸刺激下诱导AKT泛素化和降解,,,最终抑制肿瘤并提高对化疗的敏感性。在体内,,,Traf5敲除小鼠体现出AKT卵白水平升高,,,导致心理性胰岛素反抗,,,并在病理状态下抵消高卵白饮食诱导的肿瘤药物敏感性。相反,,,模拟S6K1介导的AKT磷酸化突变Akt1T72E敲入小鼠则体现出AKT降解加速,,,显著减轻C-Myc转基因小鼠的肝肿瘤爆发及高卵白饮食缓解化疗耐药的作用。最后通过数据库剖析,,,发明多种泉源于肿瘤患者的突变可阻断S6K1介导的AKT磷酸化,,,从而逃避TRAF5介导的AKT泛素化与降解,,,进而对高卵白饮食与化疗药物的协同作用爆发反抗。

隶属第一医院精准医学研究院郭剑平研究员为通讯作者,,,卜浪副研究员为论文的第一作者。

论文链接:https://gut.bmj.com/content/early/2025/05/16/gutjnl-2024-334630.long


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